La città fiorì durante il regno di Carlo IV (Lussemburgo ). Egli ordinò la costruzione della Città Nuova, adiacente alla Città Vecchia. Il Ponte Carlo venne costruito per collegare il nuovo distretto a Piccola Parte.
I monumenti fatti costruire da Carlo IV includono la Cattedrale di San Vito, la più antica cattedrale gotica nell'Europa centrale, che si trova all'interno del castello, e l'Università Carlo IV; quest'ultima è la più antica università dell'Europa centrale. A quel tempo Praga era la terza città per grandezza in Europa e sotto Carlo IV era l'effettiva capitale del Sacro romano impero, e quindi venne elevata al grado di arcivescovato.